造血干细胞(HSC)是体内造血系统维持的关键,,具有一些独特的生理适应性,,如高水平的蛋白质合成率。。。。然而,,,这种适应性相关的机制及影响仍有待研究。。美国哈佛大学研究团队揭示人造血干细胞对铁死亡的敏感性。。。该研究成果于近日发表在《Cell》杂志上,,题为:Human hematopoietic stem cell vulnerability to ferroptosis。。。。
受到组蛋白2A去泛素化酶(MYSM1)的缺失导致骨髓衰竭综合征的启发,,,研究人员确认了MYSM1缺失会特异性使HSC自发性铁死亡。。。利用铁死亡的抑制剂,,虽不会改变蛋白质合成率,,,,但可以阻断铁死亡而挽救HSC的维持。。。进一步研究确定,,,,细胞自发性铁死亡过程中,,,HSC铁离子稳态基因转录水平上调,,,,但由于细胞翻译水平的下降导致这些基因翻译被抑制。。HSC对低剂量铁死亡激活剂有一定的抵抗性,,但在加大剂量后展现出了明显的敏感性。。
研究结果显示,,,,通过MYSM1的过度表达可以增加蛋白质合成率,,,使HSC不容易受到铁死亡的影响。。该研究说明了体细胞群因生理适应性不同而产生不同的敏感性。。。。
注:此研究成果摘自《Cell》杂志,,,文章内容不代表本网站观点和立场,,仅供参考。。
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