聚酮合酶(PKSs)是自然界中一系列强大的多功能酶,,,能够合成具有广泛生物活性的天然产物,,包括:抗生素,,降胆固醇药,,抗肿瘤药以及免疫抑制剂。。由于其具有功能多样、、、、结构复杂等特点,,探究PKSs的基本催化机制一直是微生物天然产物合成,,,,进而衍生新型药物的研究焦点之一。。。
通常情况下,,,聚酮合酶遵守着相同的基本合成原理:催化C-C键的形成。。。。然而,,,在抗生素钙霉素合成途径的聚酮链释放步骤,,,,存在一种潜在的、、、未被鉴定的C-N键形成现象。。。。近日,,上海交通大学生命科学技术学院、、微生物代谢国家重点实验室研究团队在《Nature Communications》期刊上发表了题为“C-N bond formation by a polyketide synthase”的研究论文。。。研究团队通过组合分子遗传学、、结构生物学、、、生物化学和分子动力学模拟等多种技术手段,,,鉴定并重构钙霉素合成途径中聚酮合酶CalA3催化的C-N键形成现象,,解析CalA3与底物、、、、产物的高分辨复合物三维结构,,深入推动次生代谢巨型蛋白质机器的生物化学与结构研究。。。
该工作为理解聚酮合酶新颖的C-N键形成机理、、衍生新型药物提供理论基础。。。。
注:此研究成果摘自《Nature Communications》杂志,,,文章内容不代表本网站观点和立场,,仅供参考。。。
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