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科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制浏览数:673  发布时间:2023-05-29 17:13

干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网跨膜蛋白,,,当胞质中存在异常DNA信号后,,,可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活I型干扰素反应,,,,并通过溶酶体降解,,,,但STING降解和失活的分子机制尚未完全阐明。。。。近期,,,,日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现,,,STING通过一种名为内吞体分选转运复合体(ESCRT)依赖性的微自噬机制降解。。。。研究成果发表在《Nature Cell Biology》期刊,,,标题为“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。。。。


研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,,,并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像,,,研究结果表明,,,,STING被直接包裹进入溶酶体。。。其次,,研究人员进行囊泡分选蛋白(Vps)基因筛选,,研究结果表明,,,ESCRT蛋白对于STING直接包裹进入溶酶体至关重要。。进一步的研究表明,,,敲低ESCRT组分Tsg101和Vps4a/4b,,,,会导致STING囊泡在胞质中积聚,,,,触发持续的I型干扰素反应。。。。另外,,研究人员还发现,,,,STING在转运过程中发生的泛素化修饰对于其降解是必需的。。


该研究为深入理解细胞微自噬机制提供了新思路,,,并为相关疾病的治疗研究提供了理论基础。。。


注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章,,,文章内容不代表本网站观点和立场,,,,仅供参考。。。


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