肿瘤是一种由多因素驱动的疾病
，，，，不同恶性肿瘤有着共同的基本特征，，，
，其中细胞代谢重编程在恶性肿瘤发生发展中扮演重要角色。。延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，
，，
，FH）是参与三羧酸循环中的代谢酶，
，，被认为是一种肿瘤抑制因子。。
。。FH的突变可以导致延胡索酸盐的异常积累
，
，，，通过一系列级联反应激活细胞恶性转化和肿瘤进展。。近期，，，，来自英国剑桥大学的科研团队在《Nature》上在线发表了题为“Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity”的文章
，，揭示了延胡索酸盐水平增加诱导的先天性免疫反应激活的新机制。。。

研究人员首先建立了可诱导的小鼠模型，，发现了FH的缺失能够引起明显的代谢变化，，包括延胡索酸等代谢标志物的增加，，，，以及干扰素刺激基因、、、促炎细胞因子
、
、、趋化因子的增加等炎症和先天免疫反应相关的通路改变。。研究发现了肾脏FH的缺失触发了细胞自主的先天免疫反应，，，，从而导致体内和体外干扰素刺激基因（ISG）的上调
。。。。进一步的研究表明，，
，，FH的缺失可诱导线粒体DNA（mtDNA）慢性释放到细胞质中
，，
，引发持续的炎症反应激活。。。。此外，，研究人员还探索了FH缺陷介导的mtDNA释放机制，，，发现延胡索酸盐的积累驱动了mtDNA以分选连接蛋白9（SNX9）和线粒体衍生囊泡（MDV）依赖性方式释放到细胞质中，，
，从而触发先天免疫
。。

综上，，，，该研究阐释了mtDNA释放、、慢性炎症和肿瘤发生之间的内在联系，，提出了线粒体影响先天免疫反应的新方式
，，，，为进一步研究代谢物驱动的免疫病理学机制提供了方向。。

注：此研究成果摘自《Nature》杂志，
，
，，文章内容不代表本网站观点和立场，，，，仅供参考。。
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