PD-L1是目前临床上应用最广泛的肿瘤免疫治疗生物标志物之一。。靶向PD-1/PD-L1免疫检查点具有广谱抗肿瘤效果
，，但并非所有患者都能响应抗PD-1/PD-L1免疫疗法，，，且部分患者在免疫治疗后发生获得性耐药。。已有研究表明，，，PD-L1表达水平与肿瘤的免疫治疗抵抗性及不良预后密切相关，，，因此深入了解PD-L1的调节机制可能为癌症治疗提供新策略
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近期，，，，四川大学研究团队在《Cell Chemical Biology》发表了题为“Genetically incorporated crosslinkers identify regulators of membrane protein PD-L1 in mammalian cells”的研究论文。
。。研究人员利用遗传编码蛋白质光交联剂结合共价交联、、、串联变性纯化和蛋白质组学，，在哺乳动物细胞HEK293T中引入非天然氨基酸Azi的膜蛋白PD-L1突变体，，，，在生理条件下研究PD-L1-I247Azi的相互作用蛋白组
，，，，成功鉴定肿瘤细胞中高表达的PGRMC1为PD-L1互作蛋白
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研究人员通过shRNA敲低RKO细胞和MDA-MB-231细胞的PGRMC1发现，，，PD-L1表达水平降低，，
，T细胞介导的杀伤力提高，，但没有影响肿瘤细胞中蛋白MHC-I的表达。。在PGRMC1敲低细胞中回补PGRMC1后，，，PD-L1蛋白表达水平恢复。。。。以上结果证实，，，PGRMC1正调控癌症细胞中PD-L1的表达以减轻T细胞毒性。。。。

同时，，研究人员发现PGRMC1偏向与非糖基化PD-L1结合，，，
，随后证实在PGRMC1敲低细胞中，，，
，PD-L1泛素水平显著增加，，，，而非糖基化PD-L1-N4Q与GSK3β的相互作用增强，，GSK3β的下游调控蛋白β-TrCP与PD-L1-N4Q的相互作用增强。
。以上结果表明，，
，PGRMC1通过调节GSK3β通路介导PD-L1降解。
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综上所述
，，该研究利用遗传密码子拓展技术捕捉到PD-L1-I247Azi相互作用蛋白组，，，，阐释了PGRMC1通过GSK3β-β-TrCP调控PD-L1表达，，，进而影响肿瘤细胞与PD-1的结合能力和T细胞介导的免疫逃逸机制，，
，为临床靶向PD-1/PD-L1免疫检查点联合其他药物治疗癌症患者提供了新思路。
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  注：此研究成果摘自《Cell Chemical Biology》
，，，，文章内容不代表本网站观点和立场
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，仅供参考。。。

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