转录中介体是一类在进化上高度保守的多亚基复合物，，，被称为真核生物基因转录的中央控制器，，其中MED23亚基突变与家族性智力障碍有关
，，，，但发病机制仍不清楚
。
。
。。近期
，，，复旦大学和中国科学院大学的联合研究团队发现，
，
，，MED23突变通过改变染色质构象和增强子活性而使基因表达失调。。研究成果发表在《Nucleic Acids Research》期刊，，标题为“An intellectual disability-related MED23 mutation dysregulates gene expression by altering chromatin conformation and enhancer activities”。。

研究人员首先构建了与智力障碍相关的MED23 R617Q突变小鼠和细胞系，
，，，研究结果表明，，，在小鼠中
，，MED23蛋白水平显著降低，，，并表现出胚胎致死性
；但在人类细胞系HEK293T中，
，MED23蛋白可以正常表达
。。
。。然后，
，通过RNA-seq以及血清刺激等方法
，，
，研究人员发现
，，，在HEK293T细胞系中，，R617Q突变不会改变MED23表达和中介体完整性，，但会损害其结合转录因子ELK1和E1A的转录活性，，并且导致即刻早期基因（IEG）FOS和JUN的表达异常升高，，而IEG对于神经系统发育和智力发育至关重要。。接下来
，，结合染色质免疫共沉淀、
、、高通量测序（ChIP-seq）和Hi-C等技术，，，研究人员发现，，MED23 R617Q突变特异性降低增强子活性，，，从而减弱增强子与启动子之间的相互作用，，
，进而改变染色质的三维构象
，，导致DACH1基因表达下调，
，，最终导致与学习记忆密切相关的FOS和JUN表达的异常升高，
，，，引发智力障碍。。

总之，
，这项研究为与MED23 R617Q突变相关的智力障碍提供了新的解释，，，并为智力发育相关疾病的诊疗提供了新的视角。
。。

注：此研究成果摘自《Nucleic Acids Research》期刊原文章，，文章内容不代表本网站观点和立场
，，，，仅供参考
。
。。
。

知前沿
，，问智研。。
。智研咨询是中国一流产业咨询机构
，，十数年持续深耕产业研究领域，
，，提供深度产业研究报告、
、商业计划书、、、可行性研究报告及定制服务等一站式产业咨询服务
。。。专业的角度、、品质化的服务、、敏锐的市场洞察力，，专注于提供完善的产业解决方案，，，为您的投资决策赋能。
。

10000 12403