众所周知,,,,tau蛋白是神经纤维缠结的主要组分,,也是阿尔茨海默症等一系列神经退行性疾病的标志物。。然而到目前为止,,科学家们对tau蛋白传播所涉及的细胞机制仍知之甚少。。。。
近日,,,,发表在《Nature Neuroscience》上的一项新研究中,,,来自印第安纳大学医学院的研究团队鉴定了一种蛋白质,,,,它可以与神经毒性tau蛋白特异性相互作用,,,,并促进其传播。。。抑制这种相互作用可以为与tau相关的神经退行性疾病开发新的潜在治疗方法。。。。
以前关于tau对神经变性影响的研究已经确定了与大脑中大多数tau蛋白相互作用的蛋白质。。。在这项新研究中,,,,该团队将研究范围缩小到tau种子和与之相互作用的蛋白质。。。。tau种子是在大脑中繁殖的tau家族成员,,,,从一个神经元移动到下一个神经元,,,导致神经退行性变。。
为了确定与tau种子特异性相互作用的蛋白质,,,,研究人员进行了无偏定量蛋白质组学研究。。。他们鉴定出了Bassoon蛋白(BSN),,这是一种突触前支架蛋白。。。。
随后,,研究人员通过小鼠、、、果蝇模型以及人类细胞和人类大脑样本研究了Bassoon蛋白在tau蛋白中的作用。。。。在小鼠和果蝇模型中,,Bassoon蛋白会加剧tau蛋白的传播和毒性。。。Bassoon蛋白起着支架的作用,,,,帮助稳定tau种子,,,,使其在大脑中繁殖。。当敲除这种蛋白质后,,, tau种子会变得不再稳定。。
在最后的实验中,,,,研究人员通过降低动物模型中的Bassoon蛋白水平,,,,减少了tau蛋白的传播,,并进而减少了脑萎缩,,从而改善了该疾病的突触和行为障碍。。。。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6
此研究成果摘自《Nature Neuroscience》,,文章内容不代表本网站观点和立场,,,,仅供参考。。。
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