人类全基因组关联研究(GWAS)确定了与人类睡眠相关的遗传变异,,,然而,,,验证它们一直是一个巨大的挑战。。。。近期,,,来自德克萨斯A&M大学、、宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的研究人员,,,使用从变异到基因定位的分析方法,,,,证明了PIG-Q基因与人类、、果蝇和斑马鱼的睡眠调节有关。。研究成果发表在《Science Advances》期刊,,标题为“Variant-to-gene mapping followed by cross-species genetic screening identifies GPI-anchor biosesynthesis as a regulator of sleep”。。。
研究人员首先在人类诱导多能干细胞衍生的神经祖细胞中,,,,通过ATAC-seq和Promoter Capture Hi-C技术,,,,进行“变异到基因”的定位分析,,,研究结果显示,,,有88个与GWAS信号相关的候选睡眠效应基因。。其次,,研究人员在黑腹果蝇中进行神经元特异性RNA干扰筛选,,,,研究结果表明,,,,该筛选确定了具有短睡眠或长睡眠表型的多个基因,,包括许多转录因子。。。。再次,,,,研究人员在果蝇中重点验证了PIG-Q基因的功能,,研究结果表明,,,PIG-Q的敲低显著增加了白天和夜间的睡眠时长。。。接着,,,研究人员在脊椎动物模型斑马鱼中进行了深入的睡眠表型分析,,,研究结果显示,,PIG-Q的丧失同样会增加睡眠,,进一步说明PIG-Q在睡眠调节方面的高度保守性。。。
该研究发现的涉及从果蝇到人类睡眠调节的新的基因途径,,,可以为失眠和其他与睡眠相关疾病的治疗提供新见解。。。
论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq0844
注:此研究成果摘自《Science Advances》期刊原文章,,,,文章内容不代表本网站观点和立场,,,仅供参考。。
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